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澳门赌场:心血管内科林英忠团队在氧化还原领域顶级期刊Redox Biology(IF=9.986)发表“Interleukin-22 deficiency alleviates doxorubicin-induced oxidative stress and cardiac injury via the p38 MAPK/macrophage/Fizz3 axis in mice”论文

2020-09-10 16:53:28

近日,氧化还原领域顶级期刊Redox Biology(JCR 1区,IF=9.986)在线发表澳门赌场:院长心血管内科业务主任林英忠教授团队最新研究成果“Interleukin-22 deficiency alleviates doxorubicin induced oxidative stress and cardiac injury via the p38 MAPK/macrophage/Fizz3 axis in mice”。这也是献给全院科研人员教师节的最好礼物。


阿霉素(Doxorubicin, DOX)曾是临床肿瘤患者化疗中广泛使用的一线抗肿瘤药物。然而,阿霉素的使用受到一些严重的、可能危及生命的副作用的限制,特别是心脏毒性。DOX引起心脏毒性和心脏损伤的机制复杂,已发现多种病理因素参与其中,尤其是心脏氧化应激作用关键,已成为防治阿霉素心脏毒性的潜在靶点既往研究表明,白细胞介素(IL)家族成员参与DOX诱导的心脏损伤林英忠教授团队前期研究发现 IL-12p35 KO通过增加炎症,氧化应激,细胞凋亡和自噬的水平,加剧DOX所致的心脏损伤该文发表于LANCET子刊EBioMedicine影响因子6.68杂志在同期刊发专家述评

IL-22是一种重要的炎症调节因子,林英忠教授团队前期研究发现IL-22可参与多种心血管疾病的发生发展比如高血压J Am Heart Assoc. 2017 Oct 3;6(10))、心肌肥厚Mediators Inflamm. 2017)和动脉粥样氧化(J Cell Mol Med. 2020 Mar;24(5):3064-3078

在这些研究的基础上,林英忠团队进一步探讨IL-22在DOX诱导的心肌损伤中的作用通过给予小鼠腹腔注射DOX,测定IL-22在小鼠心脏的表达及来源。然后敲除IL-22,观察其对DOX诱导的小鼠心肌损伤的影响。并且通过抑制p38丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路巨噬细胞清除和过继转移上调Fizz3等实验手段进一步探索其机制。结果表明,DOX注射后心IL-22表达明显升高,主要来源于浸润巨噬细胞。IL-22敲除可显著降低DOX注射后小鼠的心脏空泡化血清左心室组织中心肌细胞损伤标志物的表达降低,心功能得到显著改善研究进一步证实,敲除IL-22逆转DOX诱导的心脏M1巨噬细胞/M2巨噬细胞失衡,显著减轻氧化应激,保护心肌细胞凋亡。在DOX注射的IL -22敲除小鼠中,SB203580抑制p38 MAPK通路和巨噬细胞清除进一步减轻了上述作用。野生型小鼠巨噬细胞过继转移IL -22敲除小鼠心脏损伤加重。此外,Fizz3表达增加可减少心肌细胞凋亡,减轻心功能障碍。上述研究表明,IL-22敲除可以通过抑制巨噬细胞分化来减轻DOX诱导的氧化应激和心脏损伤,抑制IL-22表达可能有利于减轻肿瘤患者DOX诱导的心脏毒性反应

该研究是澳门赌场:林英忠教授团队和武汉大学人民医院副院长万军教授团队强强联合的又一重要科学发现。博士研究生叶晶为本文的第一作者,第一署名单位为澳门赌场_澳门赌场app-【官方网站】。澳门赌场_澳门赌场app-【官方网站】林英忠院长武汉大学人民医院万军副院长澳门赌场_澳门赌场app-【官方网站】心血管内科副主任(主持全面工作)吉庆伟教授共同担任本文通讯作者该研究获得国家自然科学基金(No. 81560085, 81770472, 81760051)项目的资助。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231720308417?via%3Dihub

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